科技日报 2022-03-30 09:33
“该蛋白在人类健康调控中的重要作用很早就引发关注,一直以来被认为是阿尔茨海默病等衰老相关退行疾病的关键易感基因。”曲静说,但此前一直未找到它与衰老之间的直接联系。
此次联合研究团队通过在人干细胞中过量表达载脂蛋白E发现其加速了衰老,而通过基因编辑的手段敲除载脂蛋白E基因又可以延缓人干细胞衰老。
“嫌疑人”锁定了,“罪案现场”究竟在哪里,又是如何“作案”呢?
并非毫无用处的基因“垃圾场”
“细胞核膜的形态改变以及异染色质的丢失一直是人类细胞衰老的重要特征之一。”论文通讯作者之一、中国科学院动物研究所研究员宋默识解释,衰老干细胞在细胞核膜的异常,让联合研究团队将“侦查”范围锁定在细胞核膜附近。
“我们发现,核膜下聚集的载脂蛋白E是促进人干细胞衰老的罪魁祸首。”宋默识说,通过分析载脂蛋白E与内层核膜蛋白的关系,团队发现它们连同异染色质上的某些蛋白在一起可以形成蛋白复合物。
复合物形成后加速了核纤层及异染色质蛋白被溶酶体的降解,就像图片中展示的“吃掉豆子”,随后致密染色质“松绑”成为松散染色质,里面的DNA活跃起来,很多“垃圾”基因被转录翻译,接着干细胞开始衰老。
核纤层附近一直被认为是毫无用处的基因“垃圾场”,没想到一旦被破坏却影响广泛,甚至导致细胞走向“穷途末路”。
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