光明日报 2022-04-06 08:52
针对该问题,研究团队设想,是否可以合成一种无毒的短肽,使其在细胞内自组装形成纳米颗粒,以干扰微管蛋白聚合的方式调控细胞周期(G2/M)并干扰线粒体功能,进而治疗耐药肿瘤?
团队提出了“阻断微管抑增殖、限供能量促凋亡”的“非药物疗法”,并以耐药黑色素瘤为肿瘤模型开展研究。研究人员向耐药黑色素瘤细胞中引入一种由三个氨基酸构成的短肽,其在细胞内通过酶促自组装形成了纳米颗粒。研究发现,将纳米颗粒与微管蛋白共孵育后,可有效抑制微管蛋白聚合。
在经过“非药物疗法”治疗后,耐药肿瘤细胞内的微管形成受到了有效抑制,使得细胞不能无限分裂;同时,线粒体功能紊乱也诱导了凋亡因子的过表达,促进了耐药肿瘤细胞的凋亡,这样就“双管齐下”地逆转了肿瘤耐药性,并实现了耐药肿瘤的有效治疗。
体内实验进一步证明了“非药物疗法”可有效逆转肿瘤耐药性。在黑色素瘤周注射短肽后,肿瘤体积相比对照组减少了87.4%。同时,与化疗药物治疗组相比,“非药物疗法”能有效减少或避免毒性。
同济大学高分子材料系博士生孙敏为论文的第一作者,杜建忠教授和范震研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金面上项目等资助。
(本报记者 孟歆迪)
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